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TUhjnbcbe - 2021/3/31 23:05:00
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慢性肾脏病CKD的诊断标准和分期CKD的诊断标准①肾脏损伤(肾脏结构或功能异常)≥3个月,伴或不伴有肾小球滤过率(GFR)下降,肾脏病理学检查异常或肾脏损伤(血、尿成分或影像学检查异常);②GFR<60ml·min-1·(1.73m2)-1达到或超过3个月,有或无肾脏损伤证据。CKD的分期参考改善全球肾脏病预后组织(KDIGO)的标准:CKD患者结核易感性由于细胞免疫和体液免疫功能受损,慢性肾脏病(CKD)和透析患者感染结核的风险增加,是结核病的易患人群。其结核病患病率达到正常人的6~30倍。基于住院患者和地区登记的资料表明,血液透析和腹膜透析患者的结核病患病风险比常人增加3~25倍。不同组别抗结核药物一览表来源:耐药结核病化学治疗指南年中国防痨协会CKD患者部分抗结核药物调整理由

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第一组:一线口服抗结核药物

1.异烟肼(H)通常给药剂量为5mg/(Kg?d),给药剂量的9%和30%分别通过肝脏快速和慢速乙酰化代谢为低活性化合物,然后通过肾脏排泄。血液透析中异烟肼的清除率大约为ml/min,5h血液透析可清除总量的73%,故应在透析结束后给药。药代动力学研究显示,肾衰竭时异烟肼乙酰化减慢,其半衰期延长45%。但副作用发生率并未因此增加,也不需要监测药物浓度。此外,有证据表明降低剂量不但减低药效,耐药风险也增加。所以,虽然肾衰竭患者在使用异烟肼时更容易出现神经*性,但不推荐减量。2.利福平(R)利福平的相对分子质量为,在血浆中80%与蛋白结合,10%以原型从尿液排泄,大部分经肝脏代谢成无活性的甲酰基利福平自尿液排除;甲酰基利福平有杀菌作用,它和剩下的主要部分--二乙酰利福平通过胆汁分泌,粪便排出。在各期CKD患者,不需要调整剂量。一般用量为mg/d顿服,不需要进行血药浓度监测。利福平不被透析清除,透析不影响其药代动力学,透出液中没有明显利福平成分。3.吡嗪酰胺(Z)吡嗪酰胺的相对分子质量为,血浆蛋白结合率10%~20%,仅3%~4%以原型从肾排泄,在肝脏代谢,半衰期9~10h。研究发现尿*症患者有药物蓄积或排泄延迟现象,有效血药浓度可以维持在48h后,故CKD4~5期患者药物剂量应适当调整。单次血液透析可使血药浓度下降45%,推荐透析前24h或透析后服药,以保证有效血药浓度,一般推荐40mg/(kg?d),每周3次。腹膜透析不清除吡嗪酰胺。4.乙胺丁醇(E)乙胺丁醇的相对分子质量,在血浆中20%与蛋白结合,很少被代谢,80%以原型从肾脏排泄,故肾功能不全患者排泄明显减少,半衰期3~4h,血液透析可以清除。乙胺丁醇最大副作用为球后视神经炎,CKD患者发生频率比常人高。GFR小于70ml/min需要调整剂量,透析患者用量为非肾病患者的一半。推荐慢性肾衰竭患者乙胺丁醇剂量为15mg/(kg?次),每周3次。乙胺丁醇可部分经血液透析清除,高剂量时清除量更大。建议每天1次用药者在透析前4~6h给药;每周3次用药者在透析结束时用药。

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第2组:注射类抗结核药

1.氨基糖甙类链霉素、卡那霉素、阿米卡星和卷曲霉素的相对分子质量分别为、、和。大约80%的链霉素、卡那霉素、阿米卡星和卷曲霉素以原型从尿中排泄。链霉素的听神经损害较大,但相对于其他氨基糖甙类,其肾脏*性稍小。如果血液透析前给药,40%氨基糖甙类可被透析清除。当前没有腹膜透析清除率的数据。所有品种的氨基糖甙类药物剂量为12~15mg/kg,2~3次/周。此类药物对结核分枝杆菌的杀菌作用均有剂量依赖性,低剂量时疗效也低,故不推荐减少剂量,减少耐药风险。

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第3组:氟喹诺酮类药物

1.氟喹诺酮(FQs)氧氟沙星(相对分子质量)环丙沙星(相对分子质量)两者都依赖肾脏清除,用于CKD或透析患者时应适当减量。其他各氟喹诺酮类药物肾排泄程度各不同;左氧氟沙星(相对分子质量)比莫西沙星(相对分子质量)肾排泄更大。血液透析对此类药物清除效果差,透析后不需要补充。

04

第4组:口服抑菌二线抗结核药

1.环丝氨酸(Cs)环丝氨酸的相对分子质量为,70%由肾脏分泌,56%可经血液透析清除;该药有剂量相关性神经*性和精神副作用,故推荐肾功能衰竭患者要调整剂量。当前还缺乏该药的腹膜透析清除率的相关数据。美国胸科协会建议肾衰竭时应增加给药间隔,每天mg或最好透析后每周3次、每次mg。需监控神经*性。2.对氨基水杨酸(PAS)对氨基水杨酸的相对分子质量为,中等量PAS(6.3%)可被血液透析清除,但其代谢产物-乙酰对氨基水杨酸却大部分可以清除。用药方法每天两次、每次4g。3.乙硫异烟胺/丙硫异烟胺(Eto/Pto)乙硫异烟胺和丙硫异酰胺的相对分子质量分别为和,口服吸收快,吸收率80%;与环丝氨酸同服可使中枢神经系统不良反应发生率增加,尤其是全身抽搐症状,应当适当调整剂量,并严密监察中枢神经症状。主要在肝内代谢,经肾排泄,1%为原形,5%为有活性代谢物,其余均为无活性代谢产物。肾脏、血液透析不能清除,故无需根据肾功能和是否透析来调整剂量。

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第5组:其他种类抗结核药物

1.氯法齐明(Cfz)氯法齐明的相对分子量,亲脂性强,约11~66%的药物经粪、胆汁排泄,少量由痰、皮脂、汗液排泄,乳汁中也含有药物,孕妇和哺乳期妇女不宜使用。CKD患者容易蓄积并导致皮肤、毛发变色,光敏、视觉障碍,使用时注意。正常人剂量是~mg/d,CKD和透析患者应延长给药间隔为3次/周。2.利奈唑胺(Lzci)利奈唑胺的相对分子质量为,肾脏清除率约30~50ml/min,血浆半衰期为3.5~6h,仅30%以原形经肾脏排泄,其余70%主要在血浆和组织内通过吗啉环氧化,即非酶途径代谢,与细胞色素P系统无关。由于吗啉环氧化酶广泛存在于机体内,因此利奈唑胺的代谢清除基本不受基因多态性或肝肾功能影响。其主要代谢产物为氨基乙酯酸代谢物和羟酰甘氨酸代谢物,无抗菌活性,通过尿、粪途径排泄,对肝、肾功能无明显影响。常规剂量是mg,每12h使用1次。美国胸科协会建议GFR<30ml/min者慎用,具体用药见表。但该药用于GFR>30ml/min的CKD患者的数据缺乏,建议用于此类患者时应监测药物浓度以避免药物*性。3..其他药物缺乏足够循证根据,尤其在CKD(见表)。来源:耐药结核病化学治疗指南年简版.中国防痨协会参考文献:中国成人慢性肾脏病合并结核病管理专家共识.医院协会血液净化中心管理分会专家组.中国血液净化年11月第15卷第11期喉结核、支气管内膜结核和肺结核在有免疫能力的护士并存一例文献阅读:血小板计数可预测HIV阴性涂阳肺结核住院患者的院内死亡结核病与糖尿病共病,如何选用药物控制血糖方法?学习笔记:为什么结核病人依然很多?如何预防?学习笔记:中枢神经系统结核病如何选择药物?学习笔记:孕产妇如何选择抗结核药物?学习笔记:妇女患有结核病,必须终止妊娠吗?学习笔记:肺结核治疗后,查CT提示钙化,能不能说是治愈?结核病如何使用糖皮质激素?学习笔记:如何为合并结核病的高血压患者合理选择降压药物学习笔记:潜伏结核的诊治及治疗方案学习笔记:如何正确处理抗结核致高尿酸血症的罪魁祸首?学习笔记:抗结核药物性肝损伤的诊治、预防学习笔记:抗结核治疗出现精神异常,肿么办?学习笔记:孕妇患有结核病,肿么办?妊娠与结核病学习笔记:细品课本没有的章节(淋巴结结核)肺结核活动性判断规范及临床应用专家共识学习笔记:为什么甲泼尼龙未被提及用于结核病的治疗?啰嗦探案

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