肝癌在全球常见恶性肿瘤中排名第五，同时也是我国发病率与病死率最高的恶性肿瘤之一。据统计，年中国肝癌患病人数为37.0万，死亡人数为32.6万，是第二位主要的肿瘤死因。肝癌具有起病隐匿、进展快、复发早和预后差等临床特点，临床上发现时大部分已至晚期。随着对肝癌分子信号通路和肿瘤微环境研究的不断深入，靶向治疗在晚期肝癌的治疗方面已表现出明显优势并占据重要地位。
自年11月索拉非尼被美国食品药品监督管理局批准用于晚期肝癌的治疗以来，国际上已经有5个靶向药物获批肝癌的适应证，包括一线治疗的索拉非尼、仑伐替尼；二线治疗的瑞戈非尼、雷莫芦单抗和卡博替尼（表1）。除了雷莫芦单抗外，这些靶向药物均为小分子多靶点的口服酪氨酸激酶抑制剂（tyrosinekinaseinhibitor，TKI），皆含有抗血管生成和抑制肿瘤细胞增殖的作用。
我国晚期肝癌靶向治疗的研究始于年，年美国临床肿瘤学会（AmericanSocietyofClinicalOncology，ASCO）首次报告了索拉非尼治疗中国晚期肝癌的研究结果（ORIENTAL研究）。同年7月，原国家食品和药品监督管理局批准了索拉非尼在国内的上市。此后整整10年的时间内，索拉非尼在中国晚期肝癌的系统治疗中扮演了重要的角色，共有超过16万例的患者接受了索拉非尼的治疗。但是无论在国内、外，肝癌靶向治疗面临同样的窘境，即一线可选择的药物单一，且索拉非尼失败后缺乏有效的治疗手段。年12月以后，瑞戈非尼和仑伐替尼相继在中国的获批，不仅丰富了我国晚期肝癌一线治疗的选择，而且提供了可延续的后线治疗手段。此外，近几年国产靶向药物在晚期肝癌中也有不错的表现，包括阿帕替尼、多纳非尼和安罗替尼等。自年以来，免疫治疗成为晚期肝癌的又一重大突破。但是，免疫检查点抑制剂单药治疗的疗效欠佳，而与抗血管生成靶向药物的联合使用则进一步提高了晚期肝癌的疗效。因此，在免疫治疗时代，持续的抗血管靶向治疗仍然是晚期肝癌治疗的重要策略。
02晚期肝细胞癌靶向药物治疗选择2.1靶向药物单药治疗
专家意见1：对于不适合局部处理的局部晚期和晚期肝细胞癌（hepatocellularcarcinoma，HCC），可选择索拉非尼（1级推荐，1类证据）、仑伐替尼（1级推荐，1类证据）；也可考虑多纳非尼（2级推荐，1类证据，药品未上市）；慎重选择阿帕替尼（3级推荐，2类证据）、安罗替尼（3级推荐，3类证据）。
专家意见2：对于不适合局部处理的局部晚期和晚期HCC的二线治疗，可选择瑞戈非尼（1级推荐，1类证据）；也可考虑阿帕替尼（2级推荐，1类证据，未获得适应证）、卡博替尼（2级推荐，1类证据，国内未上市）、雷莫芦单抗（2级推荐，1类证据，国内未上市）；慎重选择安罗替尼（3级推荐，3类证据）。
2.2靶向药物与其他药物的联合
2.2.1靶向药物和免疫检查点抑制剂联合应用
专家意见3：对于不适合局部处理的局部晚期和转移性HCC且肝功能Child-PughA级患者，一线治疗可选择贝伐珠单抗联合阿替利珠单抗（1级推荐，1类证据）；也可以谨慎选择抗血管生成靶向药物（贝伐珠单抗、小分子酪氨酸激酶抑制剂）联合免疫检查点抑制剂的其他组合方案（2级推荐，3类证据）。
2.2.2靶向药物和其他药物联合
专家意见4：目前研究未证实多种靶向药物联合或者化疗联合靶向药物可显著改善生存，因此不推荐与其他药物联合使用（不推荐，1类证据）。
03外科手术联合靶向药物在肝癌临床治疗中的应用和价值3.1肝癌根治性切除术后靶向药物治疗
专家意见5：对于低危复发患者[巴塞罗那分期（Barcelonacliniclivercancer，BCLC）0期，A期]，根治切除术后无需辅助靶向治疗（1级推荐，1类证据）。
专家意见6：对于高危复发患者（BCLCB期，C期，或合并微血管侵犯、低分化、卫星结节等高危因素），根治性切除术后可考虑口服索拉非尼mg，一日两次，至少半年（3级推荐，3类证据）。
3.2肝癌肝移植术后靶向药物治疗
专家意见7：对于肝癌肝移植术后复发不可切除患者，建议使用靶向药物索拉非尼、瑞戈非尼等联合肝动脉化疗栓塞术（transcatheterarterialchemoembolization，TACE）、射频消融等综合治疗，并建议使用西罗莫司为基础的免疫抑制方案（1级推荐，2类证据）。
专家意见8：对于具有下列任一危险因素:超越米兰标准、低分化肝癌、脉管瘤栓（包括大体和镜下）、淋巴结转移的肝移植患者，可谨慎考虑术后行靶向药物辅助治疗降低复发风险（3级推荐，4类证据）。
04局部治疗联合靶向药物在肝癌临床治疗中的应用和价值4.1局部消融联合靶向药物治疗
专家意见9：对于早期肝癌患者，不推荐消融根治性治疗后给予靶向药物辅助治疗（不推荐，1类证据）。
4.2放疗联合靶向药物治疗
专家意见10：对于局部晚期肝癌患者，建议肝内病灶放疗同时谨慎使用索拉非尼，可考虑序贯索拉非尼，推荐开展相关临床研究（3级推荐，3类证据）。
专家意见11：对于晚期肿瘤患者接受靶向治疗时，可考虑同步对寡转移病灶进行立体定向放疗（3级推荐，3类证据）。
4.3经动脉化疗栓塞联合靶向药物治疗
专家意见12：对于肝功能状态良好合并门静脉癌栓的晚期肝癌,尤其是合并门静脉主干癌栓的患者，建议给予FOLFOX化疗方案的肝动脉灌注化疗（hepaticarteryinfusionchemotherapy，HAIC）联合索拉非尼治疗（1级推荐，1类证据）。也可考虑TACE联合靶向药物治疗（2级推荐，4类证据）。
专家意见13：对于肝功能状态良好，合并肝外转移的部分晚期肝癌患者，在分子靶向药物治疗的基础上，可尝试联合TACE治疗（3级推荐，4类证据）。
专家意见14：对于不可切除的早、中期肝癌患者，可考虑采用TACE联合索拉非尼以改善无疾病进展生存期（3级推荐，2类证据）。
05靶向药物剂量选择与不良反应处理5.1靶向药物剂量选择
专家意见15：建议靶向药物按照标准剂量作为起始剂量（1级推荐，1类证据）。对于肝储备功能Child-PughB/C级，合并肾功能不全，体重50kg或索拉非尼治疗期间出现过2~3级TRAE的患者，可在二线应用瑞戈非尼时起始剂量调整为mg或80mg（3级推荐，3类证据）。
5.2靶向药物不良反应处理
专家意见16：对于常见不良反应需要遵循用药前宣教、用药中密切观察、重点