结核病是一种慢性传染病，是由结核分枝杆菌复合群感染后引发的慢性疾病。年世界卫生组织（WHO）全球结核病报告中显示，年全球新发结核病患者约万例，约万例死于结核病，是全球十大死亡疾病之一；年约有50万核病(MDR-TB)M$和耐利福平结核病(RR-TB)的新发病例。尽管有贝达喹啉、德拉马尼等新药，年WHO耐药结核病治疗指南和《中国耐药结核病化学治疗指南（年简版）都将氯法齐明（Cfz）作为治疗耐药结核病的核心药物之一。
一、概述
1.氯法齐明介绍：近年来，随着MDR-TB和广泛耐药结核病(XDR-TB)的广泛流行,以及氯法齐明区别于其他药物的靶标和分子作用机制,人们对其抗结核作用重新产生了兴趣,特别是在孟加拉国开展的含氯法齐明方案治疗MDR-TB的系列研究取得成功并推广应用后,现已成为耐药结核病治疗方案的重要组成部分。
2.推荐意见评估：
二、分子结构与作用机制
氯法齐明是一种红色的亚胺基苯嗪类药物。氯法齐明的作用机制尚不完全清楚。
氯法齐明有多种抗MTB作用机制，最可能的作用机制是通过干扰MTB的核酸代谢，与其DNA结合，抑制依赖DNA的RNA聚合酶，阻止RNA的合成，从而抑制细菌蛋白的合成，发挥其抗菌作用。与其他抗结核药物相比,更不易产生耐药性（1B）。
三、药效学研究
氯法齐明为杀菌药,与多种抗结核药物有协同作用,对缓慢生长的MTB活性最高,但缺乏EBA,早期应用可缩短治疗疗程（1B）。
四、药代动力学研究
氯法齐明口服吸收存在个体差异，高脂食物有助于其吸收,生物利用度为45%-62%,主要分布于脂肪组织和网状内皮系统细胞内,半衰期长,存在持续的抗生素后效应（1B）。主要经肝脏代谢,肾功能异常患者无需调整剂量（1A）,与经CYP3A代谢的药物合用时,可能需要减少后者的剂量（2B）。
五、耐药机制
氯法齐明的耐药率较低，其耐药机制尚未完全确定,与贝达喹啉可能存在交叉耐药,所有接受氯法齐明或贝达喹啉治疗的患者都应行贝达喹啉或氯法齐明的表型药敏试验（1C）；同时若检测到rv基因的突变,则也应调整治疗方案（1C）。
六、临床应用研究
(一)MDR-TB/XDR-TB的治疗
应用含氯法齐明的化疗方案治疗MDR-TB/XDR-TB患者,可使空洞愈合更快、痰菌阴转时间更短、复发率更（1A）。同时，全程应用的疗效好于单纯强化期应用（1A）,应用周期越长,疗效越好（1B）。
（二）MDR-TB并发HIV感染/AIDS患者的治疗
应用含氯法齐明方案治疗MDR-TB并发HIV感染患者,痰菌阴转率、治疗成功率更高（1B）；同时可改善患者免疫功能,预防HIV感染患者治疗后并发症（1C）。
（三）耐药结核性脑膜炎患者的治疗
尚未见氯法齐明应用于耐药结核性脑膜炎的报道，若不能组成有效方案时，可尝试使用（2C）。
（四）Q-T间期延长的MDR-TB患者的治疗
氯法齐明应谨慎用于Q-T间期延长的MDR-TB患者（2C）；应用时应密切监测心电图的变化（1A）,特别是与其他可致Q-T间期延长的药物(莫西沙星、德拉马尼、贝达喹啉或大环内酯类)合用时。
（五）特殊人群的治疗
1.儿童
2.妊娠期妇女
氯法齐明可应用于儿童MDR-TB患者,其短程化疗方案的疗效不如成人患者（2C）,安全性有待考察（2C）。氯法齐明可应用于妊娠MDR-TB患者,安全性和疗效有待进一步研究（2C）。
七、适应证
氯法齐明可应用于耐药结核病治疗（1A）,以及不能组成有效方案者（1B）。
八、禁忌证
对氯法齐明过敏者禁用（1A）；孕妇慎用、哺乳期妇女应避免使用（1B）。
九、剂量(用法及制订化疗方案
（一）剂量与用法
（二）化疗方案的制订
成年耐药结核病患者可采用的氯法齐明初始剂量为mg/d,2个月后使用mgd（1A）；也可全程使用mg/d（1A）。儿童患者为2～5mg?kg-1?d-1，可以隔日给药（1B）。长程或短程方案都应全程使用（1A）。
十、不良反应及临床应用注意事项
氯法齐明（mg/d）治疗MDR-TB患者，安全性良好，最常见的不良反应为皮肤和黏膜红染，可出现光敏反应，停药后可恢复，可能有Q-T间期延长，很少危及生命（1A）。
综上所述，氯法齐明对MTB敏感株和耐药株均具有较好的体外和体内药物活性。除此之外，因其独特的作用机制和较长半衰期的特性，使其可能具有加快痰菌阴转速度和缩短治疗疗程的优势。主要不良反应为皮肤红染和胃肠道反应，安全性较好，值得临床推广。然而对于含氯法齐明的短程治疗方案的制订，以及剂量和疗程的选择方面，还有待做进一步研究。
〔本资料由朱明恕主任医师根据《氯法齐明治疗结核病的临床应用指南》（）编写〕
（本指南刊登于《中国防痨杂志》年第5期。如欲全面详尽了解，请看全文）
.5.8
预览时标签不可点收录于话题#个上一篇下一篇
