白癜风是怎样得的 http://www.znlvye.com/葛兰素史克(GSK)公司于年8月17日宣布，美国(FDA)批准了JEMPERLI(dostarlimab-gxly，一种程序性细胞死亡受体-1(PD-1)阻断抗体)的新适应症，用于治疗经FDA批准的试验确定为修复缺失型不匹配(dMMR)复发性或晚期实体瘤的成人患者，这些患者在先前治疗时或之后出现进展，并且没有令人满意的替代治疗方案。基于肿瘤应答率和应答持久性，该适应症获得了加速批准。对该适应症的持续批准可能取决于确认性试验中临床获益的验证和描述。
葛兰素史克公司首席科学官兼总裁RD·巴伦博士说:“对于表达dMMR生物标志物的肿瘤患者来说，仍然非常需要新的有效治疗方法。我对GSK今年获得FDA第二次肿瘤批准以及为这些患者提供的新治疗方案感到兴奋。”
错配修复缺陷的肿瘤包含异常，当在细胞中复制时会影响DNA的正确修复。在美国，实体肿瘤患者中dMMR的患病率估计为14%。错配修复缺失型状态是一种生物标志物，已显示可预测PD-1治疗对免疫检查点阻断的应答。具有该生物标志物的肿瘤最常见于子宫内膜癌、结肠直肠癌和其他胃肠癌，但也可在其他实体瘤中发现。
AtriumHealthLevine癌症研究所妇科肿瘤学教授兼司长、GARNET研究的研究员JubileeBrown博士说：“对于错配修复缺陷的复发性或晚期实体癌患者，Dostarlimab是一种重要的新治疗选择。并且没有其他选择。正如我们在GARNET试验中看到的那样，在那些对dostarlimab治疗有反应的患者中，几乎所有人都继续有反应六个月或更长时间。”
这一新适应症遵循FDA对生物制剂许可申请的优先审查，并基于正在进行的GARNET试验的dMMR子宫内膜癌队列A1和dMMR实体瘤（非子宫内膜癌）队列F的集体结果。GARNET试验是一项多中心、非随机、多个平行队列、开放标签的研究。队列F包括dMMR复发或晚期非子宫内膜癌患者，其中结直肠癌、小肠癌和胃癌的患病率最高。
GARNET试验的主要疗效结果是客观缓解率(ORR)和缓解持续时间(DoR)，通过盲法独立中央审查根据RECISTv1.1进行评估。所有dMMR实体瘤的结果，包括子宫内膜和非子宫内膜实体瘤（n=），ORR为41.6%（95%CI；34.9-48.6），完全缓解率为9.1%，部分缓解率为32.5%。中位DoR为34.7个月（范围2.6-35.8+），95.4%的患者保持反应六个月或更长时间。在dMMR实体瘤非子宫内膜癌队列(n=)中，结果表明ORR为38.7%（95%CI；29.4-48.6）。
患者每三周接受毫克dostarlimab静脉输注，共四剂，然后每六周接受1,毫克，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。在可评估安全性的名复发或晚期dMMR实体瘤患者中，最常报告的不良反应(≥20%)是疲劳/虚弱(42%)、贫血(30%)、腹泻(25%)和恶心(22%)。最常见的3级或4级不良反应(≥2%)是贫血、疲劳/虚弱、转氨酶升高、败血症和急性肾损伤。3级或4级实验室异常（≥2%）包括淋巴细胞减少、钠减少、碱性磷酸酶增加和白蛋白减少。
年4月，FDA加速批准dostarlimab用于治疗dMMR复发或晚期子宫内膜癌成人患者，根据FDA批准的测试确定，这些患者在先前使用含铂方案治疗期间或之后发生进展。该批准基于队列A1的数据，其中包括71名dMMR子宫内膜癌患者。
随着dMMR实体瘤的批准，美国针对该适应症的处方信息包括子宫内膜癌队列A1（n=）中另外32名患者的疗效数据。该队列的额外结果显示ORR为44.7%（95%CI；34.9-54.8），DoR范围为2.6-35.8+个月。GARNET试验的子宫内膜癌队列的结果代表了迄今为止评估抗PD-1作为子宫内膜癌女性单药治疗的最大数据集。
JEMPERLI是一种程序性死亡受体-1(PD-1)阻断抗体，可与PD-1受体结合并阻断其与PD-1配体PD-L1和PD-L2的相互作用。除了GARNET，JEMPERLI正在其他注册授权研究中进行研究，作为单一疗法和联合方案的一部分，包括复发性或原发性晚期子宫内膜癌的女性、III期或IV期非粘液性上皮性卵巢癌的女性，以及患有其他晚期实体瘤或转移性癌症的患者。
参考来源：GSKreceivesFDAacceleratedapprovalforJEMPERLI(dostarlimab-gxly)foradultpatientswithmismatchrepair-deficient(dMMR)recurrentoradvancedsolidtumours
注：以上资讯来源于网络，由香港济民药业整理编辑（如有错漏，请帮忙指正），只为提供全球最新上市药品的资讯，帮助中国患者了解国际新药动态，仅供医护人员内部讨论，不作任何用药依据，具体用药指引，请咨询主治医师。
